inhibiteur beta lactamase
lactamase inhibiteurs
La production d'un lactamases / à spectre étendu â lactamases est le principal
cause de la résistance bactérienne aux antibiotiques â- lactame. Les approches utilisées pour résoudre
ce problème de résistance a évolué via le développement de pénicillines stables et
les céphalosporines et la recherche d' inhibiteurs de â- lactamase. Nombreux composés
ont été inclus dans la liste des inhibiteurs de â- lactamase et les sources de ces
ont montré une utilité clinique potentielle basée sur leurs effets synergiques lorsque
9.2 Approches du dépistage ciblé contre les bactéries MDR 181
ils sont combinés avec des antibiotiques â lactamase labiles. Dépistage des inhibiteurs de
ce type a été largement utilisé chez les actinomycètes et a abouti à la
découverte d’acide clavulanique et de nombreux antibiotiques carbapénèmes. Cependant, seulement
rarement des inhibiteurs de structure non â- lactame ont été isolés de ce groupe de
organismes [67 - 70].
Une combinaison d'un ß - lactame et des inhibiteurs de ß - lactamase â (sulbactam, ac- clavulanique
id et tazobactum) est une stratégie efficace pour surmonter l' infection causée par un -lac-
bactéries produisant de la tamase [71]. Mais l’émergence récente de souches bactériennes pro-
des enzymes résistantes aux inhibiteurs pourrait être liée à l’utilisation fréquente de clavules
Nate [72 - 74]. De plus, l'apparition de spectre étendu â lactamase et
IMP-1 (un nouveau â -lactame) menace maintenant la valeur de cephalos- large spectre
porines et carbapénèmes contre diverses infections bactériennes [75 - 77]. Maintenant il semble
que l'introduction de toute nouvelle â -lactame sera suivie par l'apparition d'un
nouvelle â- lactamase. Par conséquent, toute stratégie visant à prévenir l’inactivation de â- lactame par â -
La lactamase revêt une importance particulière.
De nombreuses tentatives ont été faites à l' usine d'écran extraits pour une lactamase-inhibit-
activité en cours. Dans les programmes de dépistage portant sur des extraits aqueux et alcooliques de
les parties aériennes de 179 espèces de phanérogames appartenant à 39 familles botaniques,
seulement huit plantes, ce qui représente une large distribution taxonomique, a montré une -lactamase-
activité inhibitrice. Ces plantes comprennent Borago officinalis, Sinapis alba, Spartium
junceum , Senebiera didyma , Ranunculus repens et Allium neapolitanm [78].
Zhao et al. ont découvert que les extraits et les métabolites de Camellia sinensis sont des inhibiteurs de
Activité â- lactamase [79]. Ils ont démontré que l’association épigallocate
le gallate de menton (EGCg, constituant principal des catéchines du thé) associé à la pénicilline a montré
synergisme contre 21 isolats cliniques de S. aureus producteurs de pénicillinase . outre
se liant directement aux peptidoglycanes, l'inhibition de l'activité de la pénicillinase par EGCg
se produit de manière dose-dépendante et une concentration inhibitrice de 50% de
10 μ g mL - 1 ont été observés [79]. Dans une autre étude, des extraits d’hexane de la feuille et
les rameaux de Spondias mombin ont présenté une réponse positive à l' inhibition de la â- lactamase
essai. Une huile incolore, un dérivé de l'acide anacardique (SB-202742), a été identifiée comme
le constituant actif [80].
Le criblage des inhibiteurs naturels des pénicillinases par copolymérisation d’hydro-
lysé d'amidon ou de glycogène dans du gel de polyacrylamide de dodécylsulfate de sodium
La resis (SDS-PAGE) a été développée comme une technique simple et pratique. En utilisant cette
des composés apparentés à l’anthraquinone tels que l’aloès-émodine, l’émodine et
rhéine ont été détectés comme inhibiteurs de la pénicillinase [81].
De même, d' autres travailleurs ont également démontré l' inhibition de l' activité lactamase â
par Carica papaya (papaïne) et Camellia sinensis (epigalocatechin de gallate) [79, 83, 84].
lactamase inhibiteurs
La production d'un lactamases / à spectre étendu â lactamases est le principal
cause de la résistance bactérienne aux antibiotiques â- lactame. Les approches utilisées pour résoudre
ce problème de résistance a évolué via le développement de pénicillines stables et
les céphalosporines et la recherche d' inhibiteurs de â- lactamase. Nombreux composés
ont été inclus dans la liste des inhibiteurs de â- lactamase et les sources de ces
ont montré une utilité clinique potentielle basée sur leurs effets synergiques lorsque
9.2 Approches du dépistage ciblé contre les bactéries MDR 181
ils sont combinés avec des antibiotiques â lactamase labiles. Dépistage des inhibiteurs de
ce type a été largement utilisé chez les actinomycètes et a abouti à la
découverte d’acide clavulanique et de nombreux antibiotiques carbapénèmes. Cependant, seulement
rarement des inhibiteurs de structure non â- lactame ont été isolés de ce groupe de
organismes [67 - 70].
Une combinaison d'un ß - lactame et des inhibiteurs de ß - lactamase â (sulbactam, ac- clavulanique
id et tazobactum) est une stratégie efficace pour surmonter l' infection causée par un -lac-
bactéries produisant de la tamase [71]. Mais l’émergence récente de souches bactériennes pro-
des enzymes résistantes aux inhibiteurs pourrait être liée à l’utilisation fréquente de clavules
Nate [72 - 74]. De plus, l'apparition de spectre étendu â lactamase et
IMP-1 (un nouveau â -lactame) menace maintenant la valeur de cephalos- large spectre
porines et carbapénèmes contre diverses infections bactériennes [75 - 77]. Maintenant il semble
que l'introduction de toute nouvelle â -lactame sera suivie par l'apparition d'un
nouvelle â- lactamase. Par conséquent, toute stratégie visant à prévenir l’inactivation de â- lactame par â -
La lactamase revêt une importance particulière.
De nombreuses tentatives ont été faites à l' usine d'écran extraits pour une lactamase-inhibit-
activité en cours. Dans les programmes de dépistage portant sur des extraits aqueux et alcooliques de
les parties aériennes de 179 espèces de phanérogames appartenant à 39 familles botaniques,
seulement huit plantes, ce qui représente une large distribution taxonomique, a montré une -lactamase-
activité inhibitrice. Ces plantes comprennent Borago officinalis, Sinapis alba, Spartium
junceum , Senebiera didyma , Ranunculus repens et Allium neapolitanm [78].
Zhao et al. ont découvert que les extraits et les métabolites de Camellia sinensis sont des inhibiteurs de
Activité â- lactamase [79]. Ils ont démontré que l’association épigallocate
le gallate de menton (EGCg, constituant principal des catéchines du thé) associé à la pénicilline a montré
synergisme contre 21 isolats cliniques de S. aureus producteurs de pénicillinase . outre
se liant directement aux peptidoglycanes, l'inhibition de l'activité de la pénicillinase par EGCg
se produit de manière dose-dépendante et une concentration inhibitrice de 50% de
10 μ g mL - 1 ont été observés [79]. Dans une autre étude, des extraits d’hexane de la feuille et
les rameaux de Spondias mombin ont présenté une réponse positive à l' inhibition de la â- lactamase
essai. Une huile incolore, un dérivé de l'acide anacardique (SB-202742), a été identifiée comme
le constituant actif [80].
Le criblage des inhibiteurs naturels des pénicillinases par copolymérisation d’hydro-
lysé d'amidon ou de glycogène dans du gel de polyacrylamide de dodécylsulfate de sodium
La resis (SDS-PAGE) a été développée comme une technique simple et pratique. En utilisant cette
des composés apparentés à l’anthraquinone tels que l’aloès-émodine, l’émodine et
rhéine ont été détectés comme inhibiteurs de la pénicillinase [81].
De même, d' autres travailleurs ont également démontré l' inhibition de l' activité lactamase â
par Carica papaya (papaïne) et Camellia sinensis (epigalocatechin de gallate) [79, 83, 84].
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