dépistage des bactéries multirésistantes
Approches du dépistage ciblé contre les bactéries MDR
Les médecins et les chercheurs ont riposté avec de nouveaux antibiotiques et
combinaison de médicaments pour lutter contre les infections bactériennes, mais en même temps, les bactéries ont
mécanismes de résistance constamment développés, soit par mutation, soit par acquisition de
de nouveaux gènes par le biais de mécanismes d’échanges génétiques tels que la transformation, la trans-
duction et conjugaison. La plupart des résistances acquises sont dues aux plasmides R,
qui codent la résistance à un ou plusieurs antibiotiques. Plasmides et transposons
ont également contribué au développement et à la diffusion de gènes de résistance dans
la communauté bactérienne [3]. Cela a nécessité le développement de nouveaux médicaments antibactériens.
médicaments génériques qui peuvent être utilisés efficacement contre les bactéries MDR ou peuvent
accroissent l’efficacité des antibiotiques plus anciens. Ces dernières années, des tentatives ont été faites pour
développer de nouvelles approches pour le criblage de plantes médicinales et d’autres ressources naturelles.
et des composés synthétiques contre les bactéries MDR, y compris le dépistage des agents bioactifs
des composés / extraits de plantes pour (1) inhibiteurs de la pompe à efflux MDR, (2) un ß - lactamase in-
3) des approches synergiques telles que la synergie antibiotique - phytocomposé,
et (4) cibler la virulence et la pathogénicité des bactéries et l’utilisation de quorum-sens-
inhibiteurs. Cependant, d’autres approches viables peuvent inclure l’interférence de
mécanisme de résistance, la physiologie des plasmides R pour lutter contre la
résistance (utilisation de composés antiplasmidiques) et d’inhibition des mécanismes de transfert de gènes.
nisme. Les récents progrès réalisés dans cette direction indiquent que le dépistage minutieux
de plantes potentielles et d'autres produits naturels pourraient fournir de nouveaux composés
contre les bactéries MDR (tableaux 9.3 et 9.4).
9.2 Approches du dépistage ciblé contre les bactéries MDR 179
Tableau 9.4 Extraits de plantes / phytocomposants bioactifs potentiels détectés comme
Inhibiteurs de la pompe MDR.
Plantes Composé / extrait actif Organisme Références
Rheum officinalis Rhein G +, G - , Y 62
Plumbago zeylanica Plumbagin G +, G - , Y 62
Monuments commémoratifs Polyathia Pyrithione G +, G - , Y 62
Berberis repens berbérine, 5 '-methoxyhydnocarpin S. aureus 59, 62
(5 ′ -MHC)
Zanthoxylum williamsii Esculatin G +, G - 62
Berberis aquifolia Berberine, 5 ′ -MHC S. aureus 59
Berberis fremontii Berberine, 5 ′ -MHC S. aureus 59
Berberis aetnensis Extrait brut S. aureus 64
Extraits de Pinus nigra Hexane S. aureus 65
Rosmarinus officinalis Acide carnosique, carnosol, 12-méthoxy- S. aureus 66
acide transcarnosique, etc.
Criblage de l'activité antimicrobienne de plantes médicinales à l'aide de méthodes classiques
a indiqué un grand nombre de composés bioactifs contre les bactéries [25]. Mais
les antimicrobiens végétaux ne sont pas utilisés actuellement comme antibiotiques systémiques. La principale raison
Cela est dû à leur faible niveau d’activité, en particulier contre les bactéries à Gram négatif.
La concentration minimale inhibitrice (CMI) rapportée des antibactériens des plantes est
souvent dans la gamme de 100 - 1000 μ g mL - 1 . Cependant, une variété de phytocom-
sont connus comme antibactériens, et certains extraits de plantes et phytocom-
livres peuvent augmenter l'activité des antibiotiques d'une manière ou d'une autre, même s'ils peuvent
ont une activité antibactérienne faible ou nulle.
De nouvelles stratégies de dépistage sont nécessaires pour explorer le mode d’action des antimicrobiens.
biodiesel, la synergie avec les antibiotiques et les nouvelles approches de ciblage de la bactérie MDR.
ria, qui sont encore à un stade précoce de développement. Nous avons tenté de
Passez brièvement en revue la littérature sur le concept de base et les progrès réalisés dans cette direction.
Inhibiteurs de la pompe d'efflux MDR provenant de plantes
Les bactéries ont développé de nombreuses défenses contre les agents antibactériens et les médicaments
pathogènes sistants sont à la hausse. Une défense générale et efficace est conférée par
pompes d’efflux de médicaments multiples omniprésentes, translocases membranaires qui extrudent
rassembler des toxines non apparentées à partir des cellules [5, 47 - 50]. Les pompes multi-médicaments à efflux protègent les
cellules crobiennes des antimicrobiens synthétiques et naturels. Le sous-préféré
les strates de la plupart des pompes sont des cations synthétiques hydrophobes (cations amphipathiques)
comme les antiseptiques à l’ammonium quaternaire [51, 52]. Les plantes produisent un énorme
gamme de métabolites secondaires et il est communément admis qu’une partie importante
de cette diversité chimique sert à protéger les plantes contre les agents pathogènes microbiens [53].
Ces phytocomposés sont classés en phytoanticipines, qui sont des composés
qui sont constitutivement présents, ou phytoalexines, dont les niveaux augmentent fortement dans
réponse à l'invasion microbienne.
Les composés végétaux sont systématiquement classés comme antimicrobiens sur la base des
test de sensibilité produisant des CMI comprises entre 100 et 1 000 μ g mL - 1 , ce qui est
antibiotiques produits par des organismes microbiens (CMI allant de 0,01 à
10 μ g mL - 1 ). Un composé qui est synthétisé en réponse à l'invasion d'agents pathogènes et
est nécessaire pour protéger la plante contre un agent pathogène, mais cela montre peu d'activité dans un
Le test de sensibilité in vitro n’est pas nécessairement un antimicrobien. Une telle substance pourrait
ont une fonction régulatrice, augmentant indirectement le niveau de résistance de la plante.
Un indice utile concernant la fonction possible des métabolites secondaires de la plante est
que ces composés présentent souvent une activité considérable contre les bactéries gram-positives.
teria mais pas contre les bactéries à Gram négatif et la levure. Les deux bactéries Gram-négatives
Les levures et les levures ont développé d'importantes barrières de perméabilité [54]. En Gram négatif
bactérie, une membrane externe est une barrière assez efficace pour la synthèse amphipathique.
livres et un ensemble de pompes MDR excluent les toxines amphipathiques à travers l'extérieur
membrane [55 - 58].
En revanche, la membrane unique des bactéries à Gram positif est beaucoup plus complexe.
accessibles à la pénétration par les toxines amphipathiques et les pompes MDR fournissent des
180 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
protection [54]. Plusieurs bactéries à Gram positif envahissent les plantes, mais la majorité des
Les phytopathogènes sont les bactéries à Gram négatif, les levures et les champignons.
Stermitz et al. [59] ont proposé que les plantes produisent des composés pouvant être
antimicrobiens infectieux s’ils se retrouvent dans la cellule des agents pathogènes. Ainsi
La production par la centrale d’inhibiteurs de la MDR serait un moyen d’assurer la livraison des
composé antimicrobien. Ils ont démontré que l’ usine Berberis produit un
antimicrobien, la berbérine, et synthétise également l’inhibiteur de la pompe MDR 5 ′ -
méthoxyhydnocarpine D (5 ′ -MHC-D) et le phéophorbide A, qui facilitent la pénétration
étration de la berbérine dans un modèle S. aureus à Gram positif . Si le traitement in vitro
L’efficacité des antimicrobiens des plantes contre les bactéries à Gram négatif est due à une
la pénétration ou l'efflux des pompes MDR reste une question ouverte.
Renau et al. [60] a examiné diverses bibliothèques de produits synthétiques et naturels pour
recherche d'inhibiteurs d'efflux à large spectre des pompes Mex de Pseudomonas
aeruginosa . Ils ont rapporté le composé MC-207,110 en tant que composé principal. le
composé était actif contre trois pompes d’efflux à résistance multiple aux médicaments (Mex AB-
OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN) de P. aeruginosa et leur efflux proche de E. coli
Homologue de pompe (AcrAB-TolC). Certains travailleurs ont montré l'inhibition de NorA
transporteur de drogues multiples de S. aureus [56, 61].
Tegos et al. [62] ont testé un panel d'antimicrobiens chez des plantes en utilisant un ensemble de bactéries
représentant des agents pathogènes d'origine végétale et humaine. Ils ont démontré que l’activité de
la majorité des antimicrobiens végétaux étaient considérablement plus importants contre le Gram-
bactéries positives comme S. aureus, B. megaterium et que la désactivation du MDR
pompes à Gram négatif conduisent à une augmentation frappante de l'activité antimicrobienne.
ity. Ainsi, l’activité de la rhin, principal antimicrobien de la rhubarbe, a été
100 à 2000 fois (en fonction de l’espèce bactérienne) en désactivant le
Pompes MDR. Une activité comparable a été observée avec la plumbagine,
le resvetrol, le gossypol, le coumestérol et la berbérine. Mesure directe de l'absorption
de la berbérine confirme que la désactivation des pompes MDR augmente fortement le niveau
el de pénétration de la berbérine dans les cellules de bactéries à Gram négatif. Tegos et al.
ont suggéré que les antimicrobiens des plantes pourraient être développés en
inhibiteurs à large spectre des pompes MDR. Ainsi, les résultats de recherches considérables
contre les activités des antimicrobiens chez les plantes par les inhibiteurs de la pompe MDR
la possibilité pour le développement de la thérapie de combinaison. Rhein est maintenant approuvé
à usage systémique pour le traitement de l'arthrose, administré en tant que précurseur de médicament [63].
Les rapports récents sont résumés dans le tableau 9.4.
9.2.2

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