résistance bactérienne aux antibiotiques
Résistance Multiple Aux Antibiotiques Chez Les Bactéries
La plupart des médicaments antibactériens largement utilisés ont des sites cibles spécifiques dans le
processus logiques des cellules microbiennes, qui incluent (1) l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
(2) inhibition de la synthèse des protéines et des acides nucléiques, (3) inhibition de la
tivité (Fig. 9.1).
Depuis l’introduction des antibiotiques en clinique au milieu des années 1940, la micro-informatique
Les organismes ont montré une capacité remarquable à se protéger en développant des
résistance biotique à travers différents mécanismes. Le mécanisme génétique majeur de
la résistance aux antibiotiques est principalement due à la mutation ou à l'acquisition de nouveaux gènes
mécanismes d’échange génétique, tels que la conjugaison, la transduction et la
formation. Les gènes codés par les chromosomes et les plasmides sont importants dans la
développement et diffusion de gènes de résistance aux antibiotiques. Divers antibiotiques
les mécanismes de résistance sont connus chez les bactéries mais les mécanismes principaux incluent
la destruction ou la modification d'antibiotiques (par exemple la production de lactamases A et AMI
noglycosides modifiant les enzymes), prévention de l'accès à la cible (par exemple, altération
de perméabilité) et altération du site cible. Le mécanisme du plasmide
la résistance codée est généralement assez distincte des mécanismes observés dans
174 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
mutants chromosomiques (tableau 9.1). En plus de ces mécanismes de résistance
certaines pompes d'efflux à large spectre qui confèrent une résistance de bas niveau à un certain nombre de
antimicrobiens de structure différente [4, 5], ce qui entraîne l'apparition de la
biotype), est un système complexe de réponse au stress bactérien avec
quelles bactéries pompent des molécules toxiques [6, 7].
L’incidence de la résistance aux antibiotiques chez divers agents pathogènes et opportunistes
bactérie indique que des groupes spécifiques de bactéries sont devenus problématiques;
ceux - ci comprennent Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline et les glycopeptides), Strep -
tococcus pneumoniae (résistant à la pénicilline et aux céphalosporines) et Enterococcus spp.
(résistant à la vancomycine, à l’ampicilline et à l’oxazolidonone). Autres bactéries MDR comme
E. coli , Klebsiella pneumoniae , Mycobacterium tuberculosis , Neisseria gonorrhoeae , Sal -
Monella spp., Shigella spp. et Acinetobacter sont répandus à la fois dans les hôpitaux et
communautés [8] (tableau 9.2) .
Le SARM a fait l’objet de beaucoup d’attention au cours de la dernière décennie car c’est une cause majeure
d’infections nosocomiales contractées à l’hôpital. â des antibiotiques ß - lactame sont les préférés
médicaments contre les infections à S. aureus mais S. aureus a développé une résistance à l'â -
lactamines en raison de la production de chromosomes ou d' un plasmide à médiation -
lactamases ou protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Toutes les souches de S. aureus ont quatre
PBP (PBP 1 à PBP 4 ); seulement SARM exprime une PBP spéciale (PBP 2 ou PBP 2a) à partir de
le gène mecA . PBP 2 a reprend la fonction biosynthétique des PBP normaux dans le
présence de concentrations inhibitrices de â- lactames, car PBP 2 ′ a une
l' affinité de liaison à un lactames [9, 10]. Cela a abouti à la mise au point de systèmes de
9.1 Introduction 175
Fig. 9.1 Antibiotiques et leurs sites d’action dans la cellule bactérienne.
176 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
Tableau 9.1 Mécanismes courants de résistance aux antibiotiques chez les bactéries [14–16].
Antibiotique Résistance chromosomique Résistance plasmidique
â lactamines 1) Perte de porines Clivage par un lactamase
2) â- lactamase
3) PBP modifié
Aminoglycosides (Streptomycin, 1) Modification des ribosomes
néomycine, gentmycine) 2) transport défectueux
Chloramphénicol Perte de porines Acétylation
Tétracycline Divers mais faible Imperméabilité
Érythromycine Protéines ribosomales altérées 1) Modifiées
ARNr 2) Hydrolyse
Sulfonamides Plus enzyme cible Enzyme résistante
Triméthoprime 1) Plus d'enzyme cible Enzyme résistante
2) Auxotrophie de thymine
Nitrofuranes Perte de la réductase activée Pas trouvé
Rifamycines ARN polymérase altérée Non trouvé
Mutation des 4-quinolones dans le gène de la gyrase Trouvé dans quelques cas liés
(norflox, ciproflox) avec les â- lactamases
PBP, protéine de liaison à la pénicilline.
Tableau 9.2 Bactéries très préoccupantes résistantes aux antibiotiques [8].
Bactérie Résistance aux antibiotiques
Devenir problématique
Mycobacterium leprae Quinolone, depsone
Neisseria meningitides Penicillin
Ampicilline, tétracyclines de Pasteurella multocida
Vibrio cholerae Tetracyclines, fluoroquinolones
Yersinia pestis streptomycine, tétracyclines
Problématique
Acinetobacter spp. Multidrogue
Enterococcus spp. Vancomycine, ampicilline, oxazolidonones
Escherichia coli Multidrug
Klebsiella pneumoniae Multidrug
Mycobacterium tuberculosis Multidrug
Neisseria gonorrhoeae Multidrug
Multirésistance salmonelle non typhique
Salmonella typhi Multidrug
Shigella spp. Multidrogue
Staphylococcus aureus Méthicilline et glycopeptides
Streptococcus pneumoniae Pénicilline, Céphalosporines
la résistance aux médicaments contre â -lactame et d' autres antibiotiques. Incidence accrue de van-
un SARM résistant à la comycine a également été rapporté [11].
Il existe différents types de â- lactamases produites par Gram positif ( S. aureus ) et
membres de la famille des Enterobacteriaceae qui agissent contre différents anticorps anti- â- lactame.
tics. Ce sont les pénicillinases, les céphalosporinases et les â- lactamas à spectre étendu .
es (commun chez les bactéries à Gram négatif). â-Les lactamases sont la cause la plus fréquente de
résistance bactérienne aux antibiotiques â- lactame. La propagation du lactamases â détruit la
benzyl pénicilline contre les staphylocoques et a considérablement miné l’utilisation de
de l’ampicilline contre les entérobactéries , Haemophilus et Neisseria spp. [12]
De nouvelles enzymes et de nouveaux modes de production d’anciennes enzymes menacent désormais la
valeur des céphalosporines à spectre étendu contre les entérobactéries. L'incidence
de â - lactamase la production et la résistance à divers médicaments â lactamines a été re-
largement portés d’origine clinique et environnementale dans le monde entier [13].
Les membres des Enterobacteriaceae , y compris Salmonella , Shigella , E. coli , Entero -
coccus et Klebsiella , sont la principale cause de mortalité et de morbidité chez les enfants
moins de cinq ans, en particulier dans les pays en développement. Leurs principaux mécanismes
résistance est une pharmacorésistance multiple codée par un plasmide, y compris la production
tion de spectre étendu â lactamases comme TEM-1, 2-TEM et SHV-1 â -lacta-
mases. Spectre étendu â lactamases ont été soulevées par mutation ponctuelle probablement sous
la pression d'une utilisation excessive d'antibiotiques. Différents types de â- lactamases produites par
ces bactéries à Gram négatif ont été rapportées [13]. Ce qui est encore plus alarmant
est le lien entre la production de lactamase â spectre étendu et la fluoroquinolone
la résistance dans E. coli et d' autres bactéries à Gram négatif (tableau 9.1). Dans quelques cas
une résistance à la fluoroquinolone codée par un plasmide a également été rapportée [14, 15].
L’émergence d’une multirésistance aux médicaments et d’une résistance aux fluoroquinolones chez
bactéries entériques a été décevant pour les cliniciens et les organismes de développement de médicaments.
Cies. La disponibilité d’antibiotiques sûrs et à action rapide contre la bactérie MDR est en baisse.
croissants, nous devons donc faire de gros efforts pour encourager une meilleure utilisation de ces
antibiotiques précieux et mettre à jour en permanence les nouvelles stratégies de développement de médicaments
faire face aux bactéries MDR.
Résistance Multiple Aux Antibiotiques Chez Les Bactéries
La plupart des médicaments antibactériens largement utilisés ont des sites cibles spécifiques dans le
processus logiques des cellules microbiennes, qui incluent (1) l’inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
(2) inhibition de la synthèse des protéines et des acides nucléiques, (3) inhibition de la
tivité (Fig. 9.1).
Depuis l’introduction des antibiotiques en clinique au milieu des années 1940, la micro-informatique
Les organismes ont montré une capacité remarquable à se protéger en développant des
résistance biotique à travers différents mécanismes. Le mécanisme génétique majeur de
la résistance aux antibiotiques est principalement due à la mutation ou à l'acquisition de nouveaux gènes
mécanismes d’échange génétique, tels que la conjugaison, la transduction et la
formation. Les gènes codés par les chromosomes et les plasmides sont importants dans la
développement et diffusion de gènes de résistance aux antibiotiques. Divers antibiotiques
les mécanismes de résistance sont connus chez les bactéries mais les mécanismes principaux incluent
la destruction ou la modification d'antibiotiques (par exemple la production de lactamases A et AMI
noglycosides modifiant les enzymes), prévention de l'accès à la cible (par exemple, altération
de perméabilité) et altération du site cible. Le mécanisme du plasmide
la résistance codée est généralement assez distincte des mécanismes observés dans
174 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
mutants chromosomiques (tableau 9.1). En plus de ces mécanismes de résistance
certaines pompes d'efflux à large spectre qui confèrent une résistance de bas niveau à un certain nombre de
antimicrobiens de structure différente [4, 5], ce qui entraîne l'apparition de la
biotype), est un système complexe de réponse au stress bactérien avec
quelles bactéries pompent des molécules toxiques [6, 7].
L’incidence de la résistance aux antibiotiques chez divers agents pathogènes et opportunistes
bactérie indique que des groupes spécifiques de bactéries sont devenus problématiques;
ceux - ci comprennent Staphylococcus aureus (résistant à la méthicilline et les glycopeptides), Strep -
tococcus pneumoniae (résistant à la pénicilline et aux céphalosporines) et Enterococcus spp.
(résistant à la vancomycine, à l’ampicilline et à l’oxazolidonone). Autres bactéries MDR comme
E. coli , Klebsiella pneumoniae , Mycobacterium tuberculosis , Neisseria gonorrhoeae , Sal -
Monella spp., Shigella spp. et Acinetobacter sont répandus à la fois dans les hôpitaux et
communautés [8] (tableau 9.2) .
Le SARM a fait l’objet de beaucoup d’attention au cours de la dernière décennie car c’est une cause majeure
d’infections nosocomiales contractées à l’hôpital. â des antibiotiques ß - lactame sont les préférés
médicaments contre les infections à S. aureus mais S. aureus a développé une résistance à l'â -
lactamines en raison de la production de chromosomes ou d' un plasmide à médiation -
lactamases ou protéines de liaison à la pénicilline (PBP). Toutes les souches de S. aureus ont quatre
PBP (PBP 1 à PBP 4 ); seulement SARM exprime une PBP spéciale (PBP 2 ou PBP 2a) à partir de
le gène mecA . PBP 2 a reprend la fonction biosynthétique des PBP normaux dans le
présence de concentrations inhibitrices de â- lactames, car PBP 2 ′ a une
l' affinité de liaison à un lactames [9, 10]. Cela a abouti à la mise au point de systèmes de
9.1 Introduction 175
Fig. 9.1 Antibiotiques et leurs sites d’action dans la cellule bactérienne.
176 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
Tableau 9.1 Mécanismes courants de résistance aux antibiotiques chez les bactéries [14–16].
Antibiotique Résistance chromosomique Résistance plasmidique
â lactamines 1) Perte de porines Clivage par un lactamase
2) â- lactamase
3) PBP modifié
Aminoglycosides (Streptomycin, 1) Modification des ribosomes
néomycine, gentmycine) 2) transport défectueux
Chloramphénicol Perte de porines Acétylation
Tétracycline Divers mais faible Imperméabilité
Érythromycine Protéines ribosomales altérées 1) Modifiées
ARNr 2) Hydrolyse
Sulfonamides Plus enzyme cible Enzyme résistante
Triméthoprime 1) Plus d'enzyme cible Enzyme résistante
2) Auxotrophie de thymine
Nitrofuranes Perte de la réductase activée Pas trouvé
Rifamycines ARN polymérase altérée Non trouvé
Mutation des 4-quinolones dans le gène de la gyrase Trouvé dans quelques cas liés
(norflox, ciproflox) avec les â- lactamases
PBP, protéine de liaison à la pénicilline.
Tableau 9.2 Bactéries très préoccupantes résistantes aux antibiotiques [8].
Bactérie Résistance aux antibiotiques
Devenir problématique
Mycobacterium leprae Quinolone, depsone
Neisseria meningitides Penicillin
Ampicilline, tétracyclines de Pasteurella multocida
Vibrio cholerae Tetracyclines, fluoroquinolones
Yersinia pestis streptomycine, tétracyclines
Problématique
Acinetobacter spp. Multidrogue
Enterococcus spp. Vancomycine, ampicilline, oxazolidonones
Escherichia coli Multidrug
Klebsiella pneumoniae Multidrug
Mycobacterium tuberculosis Multidrug
Neisseria gonorrhoeae Multidrug
Multirésistance salmonelle non typhique
Salmonella typhi Multidrug
Shigella spp. Multidrogue
Staphylococcus aureus Méthicilline et glycopeptides
Streptococcus pneumoniae Pénicilline, Céphalosporines
la résistance aux médicaments contre â -lactame et d' autres antibiotiques. Incidence accrue de van-
un SARM résistant à la comycine a également été rapporté [11].
Il existe différents types de â- lactamases produites par Gram positif ( S. aureus ) et
membres de la famille des Enterobacteriaceae qui agissent contre différents anticorps anti- â- lactame.
tics. Ce sont les pénicillinases, les céphalosporinases et les â- lactamas à spectre étendu .
es (commun chez les bactéries à Gram négatif). â-Les lactamases sont la cause la plus fréquente de
résistance bactérienne aux antibiotiques â- lactame. La propagation du lactamases â détruit la
benzyl pénicilline contre les staphylocoques et a considérablement miné l’utilisation de
de l’ampicilline contre les entérobactéries , Haemophilus et Neisseria spp. [12]
De nouvelles enzymes et de nouveaux modes de production d’anciennes enzymes menacent désormais la
valeur des céphalosporines à spectre étendu contre les entérobactéries. L'incidence
de â - lactamase la production et la résistance à divers médicaments â lactamines a été re-
largement portés d’origine clinique et environnementale dans le monde entier [13].
Les membres des Enterobacteriaceae , y compris Salmonella , Shigella , E. coli , Entero -
coccus et Klebsiella , sont la principale cause de mortalité et de morbidité chez les enfants
moins de cinq ans, en particulier dans les pays en développement. Leurs principaux mécanismes
résistance est une pharmacorésistance multiple codée par un plasmide, y compris la production
tion de spectre étendu â lactamases comme TEM-1, 2-TEM et SHV-1 â -lacta-
mases. Spectre étendu â lactamases ont été soulevées par mutation ponctuelle probablement sous
la pression d'une utilisation excessive d'antibiotiques. Différents types de â- lactamases produites par
ces bactéries à Gram négatif ont été rapportées [13]. Ce qui est encore plus alarmant
est le lien entre la production de lactamase â spectre étendu et la fluoroquinolone
la résistance dans E. coli et d' autres bactéries à Gram négatif (tableau 9.1). Dans quelques cas
une résistance à la fluoroquinolone codée par un plasmide a également été rapportée [14, 15].
L’émergence d’une multirésistance aux médicaments et d’une résistance aux fluoroquinolones chez
bactéries entériques a été décevant pour les cliniciens et les organismes de développement de médicaments.
Cies. La disponibilité d’antibiotiques sûrs et à action rapide contre la bactérie MDR est en baisse.
croissants, nous devons donc faire de gros efforts pour encourager une meilleure utilisation de ces
antibiotiques précieux et mettre à jour en permanence les nouvelles stratégies de développement de médicaments
faire face aux bactéries MDR.
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