role des alcaloides
La solodomine A ( 4 ) alcaloïde pyrrole a été isolée de la plante Solanum sodomaeum ,
collectées en Libye (Fig. 14.2). L'alcaloïde inhibe la croissance de M. intracellulare
avec une MIC de 10 μ g mL - 1 [32]. Vasicine ( 5 ), isolée de l'Indien
arbuste Adhatoda vasica et les dérivés semi-synthétique apparenté bromhexine ( 6 ) et
ambroxol ( 7 ) inhibe la croissance de M. tuberculosis [33]. Bromhexine et
ambroxol, largement utilisé comme mucolytiques, ont un effet inhibiteur de la croissance dépendant du pH
fect sur M. tuberculosis . Comme ces composés sont concentrés dans les macrophages, ils
pourrait exercer un effet cliniquement utile sur les bacilles tuberculeux intracellulaires. Ceci, com-
associé à des effets indirects, notamment une augmentation du taux de lysozyme dans les bronches
sécrétions et niveaux de rifampicine dans les tissus pulmonaires et les expectorations, et éventuellement
du mucus des cavités et des bronches chargé de bacilles, suggère une utilité potentielle
fonction complémentaire de ces agents dans le traitement de la tuberculose.
Enquête sur l'extrait éthanolique d'écorce d'angostura, dérivé de Galipea officinalis ,
offertes alcaloïdes plus mycobactériens (CMI de 6,25 - 50 μ g mL - 1 To-
pupilles M. tuberculosis ) [17]. Deux composés structurellement liés, l'azaanthraquinone
( 8 ) isolé de la plante Mitracarpus scaber [34] et de la cléistopholine ( 9 ) à l'origine
isolé à partir de la plante Cleistopholis patens [35], a inhibé la croissance de M. intracellulare
avec des valeurs de MIC de 6,25 et 12,5 μg mL - 1 respectivement. Tryptanthrine ( 10 ), un
alcaloïde indoloquinazolinone isolé de la plante médicinale chinoise Strobi -
lanthes cusia , présentait une inhibition de la croissance de M. tuberculosis , du complexe M. avium et
M. smegmatis avec des valeurs de CMI de 1, 4 et 6 μ g μ L - 1 , respectivement [36, 37]. Cryptol-
l’épine ( 11 ), la néocryptolépine ( 12 ) et le dimère biscryptolépine ( 13 ), l’indoloquino-
des alcaloïdes de la ligne isolés de la liane grimpante africaine Cryptolapis sanguinolenta ,
interdit la croissance de M. fortuitum (CMI 25, 31 et 6,25 μ g mL - 1 , respectivement [38]).
La texaline alcaloïde oxazole tétracyclique ( 14 ), isolée d’ Amyris elemifera , inhibe
ed M. tuberculosis , M. avium et M. kansasii avec une CMI de 25 μ g mL - 1 [39].
L'activité antimycobactérienne d'un alcaloïde antimicrobien bien connu, la berbérine
( 15 ) a été rapporté dans plusieurs études. L'alcaloïde inhibe la croissance de M.
intracellulare avec une CMI de 0,78 - 1,56 μ g mL - 1 [40] et M. smegmatis et M. tuberculosis
avec une MIC de 25 μ g mL - 1 . L’alcool contenant du méthylènedioxybenzène
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 299
kaloïde chabamide, isolé des tiges du Piper chaba , présentait une CMI de
12,5 μ g mL - 1 envers M. tuberculosis H 37 R a [41].
Fractionnement dirigé par essai biologique anti-TB de l'extrait de CH 2 Cl 2 de l'écorce de Microme -
lum hirsutum a conduit à l’isolement de six alcaloïdes carbazolés ainsi qu’à une protéine ã- lactone
rivatif de l'acide oléique. Les carbazoles comprenaient la nouvelle microméline alcaloïde et
cinq alcaloïdes connus, la lansine, le 3-méthylcarbazole, le méthylcarbazole-3-carboxylate,
300 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Fig. 14.2 Structures de certains alcaloïdes. (Partie 1)
Le 3-formylcarbazole et le 3-formyl-6-méthoxy carbazole. Le premier composant, micro-
meline, a été identifié comme étant le dérivé de ã- lactone de l’acide oléique, le ( - ) -2,9-octadécène-4-
olide, pour lequel le nom trivial micromolide est suggéré. Il a montré puissant dans
Activité anti-TB in vitro contre H 37 R v (CMI de 1,5 µg mL - 1 ), indice de sélectivité (IS) de 63
et présenté une activité contre la souche Erdman de M. tuberculosis chez une souris J774
modèle de macrophages (CE 90 5,6 μ g mL - 1 ). Ces résultats suggèrent que des évaluations ultérieures
ation du dérivé ã- lactone de l’acide oléique, le ( - ) -2,9-octadécène-4-olide, en tant que
Un nouvel anti-TB doit être mis en place [42].
Les alcaloïdes du carbazole possédant un groupe aldéhyde en position C3 présentent un
une activité nettement supérieure à celle de ceux qui ne disposent pas de cette fonctionnalité. Kanokmedhakul et
Al. [43] ont rapporté l'isolement d'un composé, la chaétomanone (anthraquinone-
chromanone), ainsi que sept composés connus, l’ergostérol, l’ergosteryl palmi-
tate, chrysophanol, chaetoglobosine C, éther monométhylique d'alternariol, échinuline,
et l’isochaétoglobosine D, d’un champignon appelé Chaetomium globosum KMITL-
N0802. Il a été constaté que le chaetomanone et l’échinuline ont montré une activité vers
M. tuberculosis . Une coumarine antimycobactérienne (6-géranyl-7-hydroxycoumarine, os-
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 301
Fig. 14.2 Structures de certains alcaloïdes. (Partie 2)
vérité)), isolé des racines de Peucedanum ostruthium Koch (Apiaceae) après
Un fractionnement guidé par un essai biologique a montré une activité marquée contre plusieurs
espèces de mycobactéries à croissance rapide, à savoir M. abscessus , M. aurum , M. fortuitum ,
M. phlei et M. smegmatis , avec des valeurs de CMI allant de 3,4 à
107,4 μ mol L - 1 et étaient comparables à ceux de l’éthambutol et de l’isoniazide [44].
Cependant, l’autre composant, imperatorin (8-isopent-2-eneloxy-6,7-furanocou-
marin) n'a présenté aucune activité à des concentrations allant jusqu'à 1,9 mmol de L - 1 et d'ombelliférone
(7-hydroxycoumarine) n’était que faiblement actif avec une CMI de 0,79 mmol L - 1 .
Les parties aériennes de Ducrosia anethifolia ont donné le glucoside monoterpène 8-de-
benzoylpaeoniflorin et le furanocoumarin pangelin prénylé [5- [2 ′′( R ) -hy-
droxy-3 -méthyl-3 -butenyloxy] furocoumarine]. Leurs structures ont été déterminées
par de vastes études de RMN unidimensionnelles et bidimensionnelles. Ce dernier composé a
activité systémique contre un groupe de mycobactéries à croissance rapide, à savoir M. fortuitum ,
M. aurum , M. phlei et M. smegmatis et les valeurs de CMI allaient de 64 à
128 μ g mL - 1 [45].
Extraits méthanoliques bruts de trois des plantes, Psoralea corylifolia , Sangui -
naria canadensis , et Commiphora mukul se sont avérés avoir une action antimycotoxique importante.
activité bactérienne contre M. avium uniquement (CMI de 62,5 µg mL - 1 ). Bioassay-guidée
le fractionnement a conduit à l'isolement de deux alcaloïdes de benzophénanthridine connus,
sanguinarine et de chelerythrine, des racines de S. canadensis et du connu
meroterpene bakuchiol phénolique à partir des graines de P. corylifolia . Le composé
la chelerythrine était la plus active contre M. avium et M. smegmatis , avec des valeurs de CMI
de 7,30 μg mL - 1 (19,02 μ mol L - 1 ) et 29,0 μ g mL - 1 (75,56 μ mol L - 1 ) respectivement.
Ces résultats corroborent l'utilisation de ces plantes en médecine traditionnelle [46].
14.5.3
La solodomine A ( 4 ) alcaloïde pyrrole a été isolée de la plante Solanum sodomaeum ,
collectées en Libye (Fig. 14.2). L'alcaloïde inhibe la croissance de M. intracellulare
avec une MIC de 10 μ g mL - 1 [32]. Vasicine ( 5 ), isolée de l'Indien
arbuste Adhatoda vasica et les dérivés semi-synthétique apparenté bromhexine ( 6 ) et
ambroxol ( 7 ) inhibe la croissance de M. tuberculosis [33]. Bromhexine et
ambroxol, largement utilisé comme mucolytiques, ont un effet inhibiteur de la croissance dépendant du pH
fect sur M. tuberculosis . Comme ces composés sont concentrés dans les macrophages, ils
pourrait exercer un effet cliniquement utile sur les bacilles tuberculeux intracellulaires. Ceci, com-
associé à des effets indirects, notamment une augmentation du taux de lysozyme dans les bronches
sécrétions et niveaux de rifampicine dans les tissus pulmonaires et les expectorations, et éventuellement
du mucus des cavités et des bronches chargé de bacilles, suggère une utilité potentielle
fonction complémentaire de ces agents dans le traitement de la tuberculose.
Enquête sur l'extrait éthanolique d'écorce d'angostura, dérivé de Galipea officinalis ,
offertes alcaloïdes plus mycobactériens (CMI de 6,25 - 50 μ g mL - 1 To-
pupilles M. tuberculosis ) [17]. Deux composés structurellement liés, l'azaanthraquinone
( 8 ) isolé de la plante Mitracarpus scaber [34] et de la cléistopholine ( 9 ) à l'origine
isolé à partir de la plante Cleistopholis patens [35], a inhibé la croissance de M. intracellulare
avec des valeurs de MIC de 6,25 et 12,5 μg mL - 1 respectivement. Tryptanthrine ( 10 ), un
alcaloïde indoloquinazolinone isolé de la plante médicinale chinoise Strobi -
lanthes cusia , présentait une inhibition de la croissance de M. tuberculosis , du complexe M. avium et
M. smegmatis avec des valeurs de CMI de 1, 4 et 6 μ g μ L - 1 , respectivement [36, 37]. Cryptol-
l’épine ( 11 ), la néocryptolépine ( 12 ) et le dimère biscryptolépine ( 13 ), l’indoloquino-
des alcaloïdes de la ligne isolés de la liane grimpante africaine Cryptolapis sanguinolenta ,
interdit la croissance de M. fortuitum (CMI 25, 31 et 6,25 μ g mL - 1 , respectivement [38]).
La texaline alcaloïde oxazole tétracyclique ( 14 ), isolée d’ Amyris elemifera , inhibe
ed M. tuberculosis , M. avium et M. kansasii avec une CMI de 25 μ g mL - 1 [39].
L'activité antimycobactérienne d'un alcaloïde antimicrobien bien connu, la berbérine
( 15 ) a été rapporté dans plusieurs études. L'alcaloïde inhibe la croissance de M.
intracellulare avec une CMI de 0,78 - 1,56 μ g mL - 1 [40] et M. smegmatis et M. tuberculosis
avec une MIC de 25 μ g mL - 1 . L’alcool contenant du méthylènedioxybenzène
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 299
kaloïde chabamide, isolé des tiges du Piper chaba , présentait une CMI de
12,5 μ g mL - 1 envers M. tuberculosis H 37 R a [41].
Fractionnement dirigé par essai biologique anti-TB de l'extrait de CH 2 Cl 2 de l'écorce de Microme -
lum hirsutum a conduit à l’isolement de six alcaloïdes carbazolés ainsi qu’à une protéine ã- lactone
rivatif de l'acide oléique. Les carbazoles comprenaient la nouvelle microméline alcaloïde et
cinq alcaloïdes connus, la lansine, le 3-méthylcarbazole, le méthylcarbazole-3-carboxylate,
300 14 Potentiel des produits dérivés de plantes dans le traitement des infections à mycobactéries
Fig. 14.2 Structures de certains alcaloïdes. (Partie 1)
Le 3-formylcarbazole et le 3-formyl-6-méthoxy carbazole. Le premier composant, micro-
meline, a été identifié comme étant le dérivé de ã- lactone de l’acide oléique, le ( - ) -2,9-octadécène-4-
olide, pour lequel le nom trivial micromolide est suggéré. Il a montré puissant dans
Activité anti-TB in vitro contre H 37 R v (CMI de 1,5 µg mL - 1 ), indice de sélectivité (IS) de 63
et présenté une activité contre la souche Erdman de M. tuberculosis chez une souris J774
modèle de macrophages (CE 90 5,6 μ g mL - 1 ). Ces résultats suggèrent que des évaluations ultérieures
ation du dérivé ã- lactone de l’acide oléique, le ( - ) -2,9-octadécène-4-olide, en tant que
Un nouvel anti-TB doit être mis en place [42].
Les alcaloïdes du carbazole possédant un groupe aldéhyde en position C3 présentent un
une activité nettement supérieure à celle de ceux qui ne disposent pas de cette fonctionnalité. Kanokmedhakul et
Al. [43] ont rapporté l'isolement d'un composé, la chaétomanone (anthraquinone-
chromanone), ainsi que sept composés connus, l’ergostérol, l’ergosteryl palmi-
tate, chrysophanol, chaetoglobosine C, éther monométhylique d'alternariol, échinuline,
et l’isochaétoglobosine D, d’un champignon appelé Chaetomium globosum KMITL-
N0802. Il a été constaté que le chaetomanone et l’échinuline ont montré une activité vers
M. tuberculosis . Une coumarine antimycobactérienne (6-géranyl-7-hydroxycoumarine, os-
14.5 Composés dérivés de plantes bien caractérisés 301
Fig. 14.2 Structures de certains alcaloïdes. (Partie 2)
vérité)), isolé des racines de Peucedanum ostruthium Koch (Apiaceae) après
Un fractionnement guidé par un essai biologique a montré une activité marquée contre plusieurs
espèces de mycobactéries à croissance rapide, à savoir M. abscessus , M. aurum , M. fortuitum ,
M. phlei et M. smegmatis , avec des valeurs de CMI allant de 3,4 à
107,4 μ mol L - 1 et étaient comparables à ceux de l’éthambutol et de l’isoniazide [44].
Cependant, l’autre composant, imperatorin (8-isopent-2-eneloxy-6,7-furanocou-
marin) n'a présenté aucune activité à des concentrations allant jusqu'à 1,9 mmol de L - 1 et d'ombelliférone
(7-hydroxycoumarine) n’était que faiblement actif avec une CMI de 0,79 mmol L - 1 .
Les parties aériennes de Ducrosia anethifolia ont donné le glucoside monoterpène 8-de-
benzoylpaeoniflorin et le furanocoumarin pangelin prénylé [5- [2 ′′( R ) -hy-
droxy-3 -méthyl-3 -butenyloxy] furocoumarine]. Leurs structures ont été déterminées
par de vastes études de RMN unidimensionnelles et bidimensionnelles. Ce dernier composé a
activité systémique contre un groupe de mycobactéries à croissance rapide, à savoir M. fortuitum ,
M. aurum , M. phlei et M. smegmatis et les valeurs de CMI allaient de 64 à
128 μ g mL - 1 [45].
Extraits méthanoliques bruts de trois des plantes, Psoralea corylifolia , Sangui -
naria canadensis , et Commiphora mukul se sont avérés avoir une action antimycotoxique importante.
activité bactérienne contre M. avium uniquement (CMI de 62,5 µg mL - 1 ). Bioassay-guidée
le fractionnement a conduit à l'isolement de deux alcaloïdes de benzophénanthridine connus,
sanguinarine et de chelerythrine, des racines de S. canadensis et du connu
meroterpene bakuchiol phénolique à partir des graines de P. corylifolia . Le composé
la chelerythrine était la plus active contre M. avium et M. smegmatis , avec des valeurs de CMI
de 7,30 μg mL - 1 (19,02 μ mol L - 1 ) et 29,0 μ g mL - 1 (75,56 μ mol L - 1 ) respectivement.
Ces résultats corroborent l'utilisation de ces plantes en médecine traditionnelle [46].
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