Mécanismes de résistance aux médicaments
Matériaux végétaux qui rétablissent l’efficacité et / ou inhibent les agents antimicrobiens
Mécanismes de résistance aux médicaments
La découverte d’agents naturels qui restaurent l’efficacité des antimicrobiens
et / ou inhibent les mécanismes de résistance aux antibiotiques pourraient être utiles pour la
traitement des bactéries pour lesquelles la majorité des antibiotiques n’a plus d’effet clinique
utilisation. Les combinaisons thérapeutiques basées sur l’administration de concentrations réduites
trations d'antibiotiques et d'extraits naturels pourraient avoir l'avantage d'étendre
l'utilité et l'efficacité d'antibiotiques de pharmacologie et de toxicologie connues
également contre les souches résistantes aux antibiotiques, et pourrait potentiellement contrôler la résistance.
développement de la tance. Dans ce contexte, différents extraits éthanoliques de propolis (13 échantillons)
), à des concentrations égales à 0,078% et 0,039%, ont montré une synergie avec
picilline, ceftriaxone et doxycycline pour S. aureus multirésistants [93].
Fait intéressant, plusieurs articles rapportent que l’ extrait de thé ( Camellia sinensis ) et / ou son
composants (catéchines de thé) inverse la résistance à un lactamines. En particulier, les
chins [135], composé P [136], épicatéchine gallate [137], thésinensine A [138], et
gallotannin [139] nettement réduit les valeurs de CIM d'un lactames contre le SARM.
Cet effet peut être dû au composé P, qui empêche synthèse de PBP2 et inhibe
la sécrétion d'une ß - lactamase [136] ou à l'interférence de gallate d' épigallocatéchine
(EGCg, constituant principal du thé vert) avec l’intégrité de la paroi cellulaire à travers
liaison directe au peptidoglycane [140]. D'après Zhao et al. [141], outre le
l’effet des EGCg sur la paroi cellulaire, l’inhibition directe de l’activité de la pénicillinase a été rétablie.
responsable de la synergie entre l’EGCg et la pénicilline. Cependant, la combinaison
tions de céfotaxime ou imipénème et EGCG contre â lactamase productrices Gram-
les bâtonnets négatifs ont seulement montré une légère synergie. Les différents effets des combinaisons
sur différentes espèces productrices de â -lactamase ont été confirmés comme étant liés à la
endroits lular de â lactamases [142]. D'autres études ont rapporté la synergie puissante
entre EGCG et ampicilline / sulbactam ou relativement nouveau lactamines â (carbape-
nèmes) contre respectivement 28 et 24 isolats de SARM, avec des valeurs de CMI d'antibio-
tics restaurés au point de rupture sensible [143, 144]. Contrairement à la synergie
entre EGCg et â- lactames, EGCg peut également affecter les activités des antibiotiques
négativement avec des effets additifs, indifférents et antagonistes. Additif ou indifférent
effets ent entre EGCg et de non - A (les inhibiteurs de l'une ou l' autre protéine ou nucle-
l'acide glacé) et l'antagonisme entre l'EGCG et les glycopeptides (vancomycine,
teicoplanine et polymyxine B) ont été rapportés [145]. Probablement, cela était dû à
une liaison directe de EGCg avec la structure peptidique des antibiotiques [145].
10.4 Matériaux végétaux rétablissant l'efficacité des agents antimicrobiens 223
Plusieurs études ont montré que d’autres composés végétaux tels que le tellimagrandine
I et la rugosine B de roses rouges ( Rosa canina L.) [146, 147], totarol de totara
arbre [148], baicaline de Scutellaria amoena CH Wright (inhibe la â- lactamase)
[149], corilagin (inhibe l'activité de la PBP2 ) chez Arctostaphylos uva-ursi [147,
150], sophoraflavanone G [151, 152] et extrait méthanolique de Caesalpinia sappan
[55] réduit les valeurs de CIM d'un ß - lactames dans des souches de SARM. Flavone et ses dérivés
ayant une faible activité antibactérienne, mais intensifiant considérablement la sensibilité
bilité des â lactamines dans le SARM, ont été nommés ILSMRs (intensificateurs de â -lactam-
susceptibilité dans le SARM) [153]. La CMI de la méthicilline a diminué de ≥ 1024 à
2 - 512 μ g mL - 1 pour 12 souches de SARM. Sato et al. [154, 155] ont découvert que la flavone et
La 6,7-dihydroxyflavone a diminué le nombre d'intermédiaires de N -acétylmuramyl-
pentapeptide dans SARM et a déclaré que cela pourrait être une explication plausible de la
réduction de la C- lactame MIC observée. Récemment, Shibata et al. [156] a décrit le
Les effets ILSMR du gallate d'éthyle de Caesalpinia spinosa et d'autres gallates d'alkyle,
preuve évidente que la longueur de la chaîne alkyle était associée à l'activité
observée (une longueur optimale était de C5 à C6). Une telle activité semble être spécifique
fique pour une lactamines, car aucun changement n'a été observé dans les valeurs MIC d'autres
classes d'antibiotiques. La preuve de l’absence d’effet ILSMR du n -amyl ou de l’isoamyl 4-hy-
Le droxybenzoate était dû au rôle clé de la fraction galloyle des molécules. Sur
d'autre part, tellimagrandin I, epicathechin gallate, EGCg et corilagin, qui
tous contiennent cette fraction et ont été signalés comme étant actifs dans l’ILSMR,
résultats.
Fait intéressant, l'ail et l'allicine [47], calozeyloxanthone isolé de Calophyl -
lum moonii [57], isoflavonoïdes d’ Erythrina zeyheri (érythrine A et érythrine C)
[70], la galangine et la 3,7-dihydroxyflavone [157] étaient actifs contre les ERV et montraient
synergie marquée avec la vancomycine. En outre, la -mangostine de Garcinia mangostana
L. était efficace seul ou en association avec la gentamicine contre les ERV [73].
L’utilisation de matières végétales en association pourrait être également prometteuse dans le
traitement des infections à Gram négatif. Shahverdi et al. [158] ont rapporté que le pipéri-
ton, un composant de l'huile essentielle de Mentha longifolia (L.) var. chlorodictya
Rech F., a amélioré l'activité antimicrobienne de la nitrofrantoïne contre la nitrofurane
E. cloacae résistant à la toine . L’ huile essentielle d’ Ocimum gratissimum L. a été démontrée
pour interférer avec les facteurs de virulence de Shigella multirésistante et pour réduire
les valeurs de CMI des antibiotiques auxquels Shigella a montré une résistance [159]. Un additif
un effet FIC (compris entre 0,5 et 1) a été observé lorsque l'EGCg était associé à
métronidazole ou à la clarithromycine contre 9 isolats cliniques de 12/12
H. pylori résistant à la nidazole et à la clarithromycine , respectivement [109].
La difficulté à traiter les infections pharmaco-résistantes est souvent due au fait que
de nombreuses souches ont aussi des pompes d'efflux, comme dans le SARM, les TetK et MsrA spécifiques
transporteurs, qui exportent certaines tétracyclines et macrolides, et le médicament multiple
protéines de résistance (MDR) NorA et QacA, qui confèrent une résistance à un large
gamme d'antibiotiques et d'antiseptiques non apparentés sur le plan structurel. Ainsi, la disponibilité de
inhibiteurs des pompes à efflux (inhibiteur de la MR) pourraient être un autre moyen de faire face à la
problème de résistance aux antibiotiques et pourrait également être utilisé pour étendre l'efficacité des
composés végétaux [160]. La réserpine alcaloïde, le premier inhibiteur trouvé, a été
224 10 Activité des extraits de plantes et des composés dérivés de plantes contre les microorganismes résistants aux médicaments
montré pour inhiber les transporteurs multidrogues tels que NorA, augmentant la résistance intracellulaire
fluoroquinolones et TetK, réduisant de manière significative la CMI de tétacine.
racycline [161, 162]. Plus de résultats ont été obtenus grâce aux études réalisées
par des équipes de recherche qui ont constaté qu'une grande variété de plantes Berberis produisent
la berbérine, alcaloïde cationique antimicrobien faible et substrat des pompes MDR,
et également produire les inhibiteurs de MDR flavonolignane (5 -méthoxyhydnocarpine D, 5 -
MHC-D) et la porphyrine (phéophorbide A), qui facilitent la pénétration du béryl
berine en S. aureus [163 - 165] et pourrait entraîner une augmentation frappante de la
activité crobienne d'antibiotiques tels que la ciprofloxacine [166]. Par la suite, il a été trouvé
flavones synthétiques et naturelles (chrysoplénol-D et chrysoplénétine de
Artemisia annua ) étaient des inhibiteurs de la MDR [167, 168] et des isoflavones isolées
de Lupinus argenteus potentialisé l'activité antibactérienne de l' acide linoléique ber-
berine et l’antibiotique norfloxacine [169].
D'autres modulateurs de la MDR chez S. aureus ont été découverts et comprennent des acylates
néohesperidosides de Geranium caespitosum [170], les diterpènes carnosiques
id et carnosol de Rosmarinus officinalis [95], gallate d’épicatéchine et épigallo-
le gallate de catéchine [171, 172] et l'époxyde de bergamottine à partir d'huile de pamplemousse [173].
De plus, des activités inhibitrices de la résistance ont été rapportées chez des plantes jordaniennes.
sur Ps. aeruginosa et S. aureus [174, 175] et pour les plantes coréennes à médicaments multiples.
S. aureus résistant [176, 177].
Mécanismes de résistance aux médicaments
La découverte d’agents naturels qui restaurent l’efficacité des antimicrobiens
et / ou inhibent les mécanismes de résistance aux antibiotiques pourraient être utiles pour la
traitement des bactéries pour lesquelles la majorité des antibiotiques n’a plus d’effet clinique
utilisation. Les combinaisons thérapeutiques basées sur l’administration de concentrations réduites
trations d'antibiotiques et d'extraits naturels pourraient avoir l'avantage d'étendre
l'utilité et l'efficacité d'antibiotiques de pharmacologie et de toxicologie connues
également contre les souches résistantes aux antibiotiques, et pourrait potentiellement contrôler la résistance.
développement de la tance. Dans ce contexte, différents extraits éthanoliques de propolis (13 échantillons)
), à des concentrations égales à 0,078% et 0,039%, ont montré une synergie avec
picilline, ceftriaxone et doxycycline pour S. aureus multirésistants [93].
Fait intéressant, plusieurs articles rapportent que l’ extrait de thé ( Camellia sinensis ) et / ou son
composants (catéchines de thé) inverse la résistance à un lactamines. En particulier, les
chins [135], composé P [136], épicatéchine gallate [137], thésinensine A [138], et
gallotannin [139] nettement réduit les valeurs de CIM d'un lactames contre le SARM.
Cet effet peut être dû au composé P, qui empêche synthèse de PBP2 et inhibe
la sécrétion d'une ß - lactamase [136] ou à l'interférence de gallate d' épigallocatéchine
(EGCg, constituant principal du thé vert) avec l’intégrité de la paroi cellulaire à travers
liaison directe au peptidoglycane [140]. D'après Zhao et al. [141], outre le
l’effet des EGCg sur la paroi cellulaire, l’inhibition directe de l’activité de la pénicillinase a été rétablie.
responsable de la synergie entre l’EGCg et la pénicilline. Cependant, la combinaison
tions de céfotaxime ou imipénème et EGCG contre â lactamase productrices Gram-
les bâtonnets négatifs ont seulement montré une légère synergie. Les différents effets des combinaisons
sur différentes espèces productrices de â -lactamase ont été confirmés comme étant liés à la
endroits lular de â lactamases [142]. D'autres études ont rapporté la synergie puissante
entre EGCG et ampicilline / sulbactam ou relativement nouveau lactamines â (carbape-
nèmes) contre respectivement 28 et 24 isolats de SARM, avec des valeurs de CMI d'antibio-
tics restaurés au point de rupture sensible [143, 144]. Contrairement à la synergie
entre EGCg et â- lactames, EGCg peut également affecter les activités des antibiotiques
négativement avec des effets additifs, indifférents et antagonistes. Additif ou indifférent
effets ent entre EGCg et de non - A (les inhibiteurs de l'une ou l' autre protéine ou nucle-
l'acide glacé) et l'antagonisme entre l'EGCG et les glycopeptides (vancomycine,
teicoplanine et polymyxine B) ont été rapportés [145]. Probablement, cela était dû à
une liaison directe de EGCg avec la structure peptidique des antibiotiques [145].
10.4 Matériaux végétaux rétablissant l'efficacité des agents antimicrobiens 223
Plusieurs études ont montré que d’autres composés végétaux tels que le tellimagrandine
I et la rugosine B de roses rouges ( Rosa canina L.) [146, 147], totarol de totara
arbre [148], baicaline de Scutellaria amoena CH Wright (inhibe la â- lactamase)
[149], corilagin (inhibe l'activité de la PBP2 ) chez Arctostaphylos uva-ursi [147,
150], sophoraflavanone G [151, 152] et extrait méthanolique de Caesalpinia sappan
[55] réduit les valeurs de CIM d'un ß - lactames dans des souches de SARM. Flavone et ses dérivés
ayant une faible activité antibactérienne, mais intensifiant considérablement la sensibilité
bilité des â lactamines dans le SARM, ont été nommés ILSMRs (intensificateurs de â -lactam-
susceptibilité dans le SARM) [153]. La CMI de la méthicilline a diminué de ≥ 1024 à
2 - 512 μ g mL - 1 pour 12 souches de SARM. Sato et al. [154, 155] ont découvert que la flavone et
La 6,7-dihydroxyflavone a diminué le nombre d'intermédiaires de N -acétylmuramyl-
pentapeptide dans SARM et a déclaré que cela pourrait être une explication plausible de la
réduction de la C- lactame MIC observée. Récemment, Shibata et al. [156] a décrit le
Les effets ILSMR du gallate d'éthyle de Caesalpinia spinosa et d'autres gallates d'alkyle,
preuve évidente que la longueur de la chaîne alkyle était associée à l'activité
observée (une longueur optimale était de C5 à C6). Une telle activité semble être spécifique
fique pour une lactamines, car aucun changement n'a été observé dans les valeurs MIC d'autres
classes d'antibiotiques. La preuve de l’absence d’effet ILSMR du n -amyl ou de l’isoamyl 4-hy-
Le droxybenzoate était dû au rôle clé de la fraction galloyle des molécules. Sur
d'autre part, tellimagrandin I, epicathechin gallate, EGCg et corilagin, qui
tous contiennent cette fraction et ont été signalés comme étant actifs dans l’ILSMR,
résultats.
Fait intéressant, l'ail et l'allicine [47], calozeyloxanthone isolé de Calophyl -
lum moonii [57], isoflavonoïdes d’ Erythrina zeyheri (érythrine A et érythrine C)
[70], la galangine et la 3,7-dihydroxyflavone [157] étaient actifs contre les ERV et montraient
synergie marquée avec la vancomycine. En outre, la -mangostine de Garcinia mangostana
L. était efficace seul ou en association avec la gentamicine contre les ERV [73].
L’utilisation de matières végétales en association pourrait être également prometteuse dans le
traitement des infections à Gram négatif. Shahverdi et al. [158] ont rapporté que le pipéri-
ton, un composant de l'huile essentielle de Mentha longifolia (L.) var. chlorodictya
Rech F., a amélioré l'activité antimicrobienne de la nitrofrantoïne contre la nitrofurane
E. cloacae résistant à la toine . L’ huile essentielle d’ Ocimum gratissimum L. a été démontrée
pour interférer avec les facteurs de virulence de Shigella multirésistante et pour réduire
les valeurs de CMI des antibiotiques auxquels Shigella a montré une résistance [159]. Un additif
un effet FIC (compris entre 0,5 et 1) a été observé lorsque l'EGCg était associé à
métronidazole ou à la clarithromycine contre 9 isolats cliniques de 12/12
H. pylori résistant à la nidazole et à la clarithromycine , respectivement [109].
La difficulté à traiter les infections pharmaco-résistantes est souvent due au fait que
de nombreuses souches ont aussi des pompes d'efflux, comme dans le SARM, les TetK et MsrA spécifiques
transporteurs, qui exportent certaines tétracyclines et macrolides, et le médicament multiple
protéines de résistance (MDR) NorA et QacA, qui confèrent une résistance à un large
gamme d'antibiotiques et d'antiseptiques non apparentés sur le plan structurel. Ainsi, la disponibilité de
inhibiteurs des pompes à efflux (inhibiteur de la MR) pourraient être un autre moyen de faire face à la
problème de résistance aux antibiotiques et pourrait également être utilisé pour étendre l'efficacité des
composés végétaux [160]. La réserpine alcaloïde, le premier inhibiteur trouvé, a été
224 10 Activité des extraits de plantes et des composés dérivés de plantes contre les microorganismes résistants aux médicaments
montré pour inhiber les transporteurs multidrogues tels que NorA, augmentant la résistance intracellulaire
fluoroquinolones et TetK, réduisant de manière significative la CMI de tétacine.
racycline [161, 162]. Plus de résultats ont été obtenus grâce aux études réalisées
par des équipes de recherche qui ont constaté qu'une grande variété de plantes Berberis produisent
la berbérine, alcaloïde cationique antimicrobien faible et substrat des pompes MDR,
et également produire les inhibiteurs de MDR flavonolignane (5 -méthoxyhydnocarpine D, 5 -
MHC-D) et la porphyrine (phéophorbide A), qui facilitent la pénétration du béryl
berine en S. aureus [163 - 165] et pourrait entraîner une augmentation frappante de la
activité crobienne d'antibiotiques tels que la ciprofloxacine [166]. Par la suite, il a été trouvé
flavones synthétiques et naturelles (chrysoplénol-D et chrysoplénétine de
Artemisia annua ) étaient des inhibiteurs de la MDR [167, 168] et des isoflavones isolées
de Lupinus argenteus potentialisé l'activité antibactérienne de l' acide linoléique ber-
berine et l’antibiotique norfloxacine [169].
D'autres modulateurs de la MDR chez S. aureus ont été découverts et comprennent des acylates
néohesperidosides de Geranium caespitosum [170], les diterpènes carnosiques
id et carnosol de Rosmarinus officinalis [95], gallate d’épicatéchine et épigallo-
le gallate de catéchine [171, 172] et l'époxyde de bergamottine à partir d'huile de pamplemousse [173].
De plus, des activités inhibitrices de la résistance ont été rapportées chez des plantes jordaniennes.
sur Ps. aeruginosa et S. aureus [174, 175] et pour les plantes coréennes à médicaments multiples.
S. aureus résistant [176, 177].
Post a Comment