L'application de la biotechnologie
Cibler l'élimination des plasmides R
On peut trouver de nouvelles cibles pour combattre les bactéries résistantes aux médicaments en interférant
avec la stabilité des plasmides-R. L’acquisition et la diffusion d’antibiotiques
Les gènes de résistance aux plasmides sont un mécanisme courant chez les bactéries. Beaucoup de bac-
deviennent résistants à plusieurs antibiotiques par l’absorption d’un plasmide qui
codes pour les protéines médiatrices de la résistance. Ce transfert latéral d’ADN confère une résistance
tance à un ou plusieurs antibiotiques. En conséquence, un nombre important de plasmides codés
la résistance est observée cliniquement pour de nombreuses grandes classes d'antibiotiques tels que â -lac-
tams, macrolides, tétracyclines, aminosides et glycopeptides; même 4 quino-
Lone est mentionné dans un rapport récent [161, 164 - 166].
Une approche consiste à éliminer ces plasmides R des bactéries et ainsi à renforcer la résistance.
tize les bactéries aux antibiotiques. Diverses approches expérimentales ont été utilisées pour
éliminer les plasmides R des cellules bactériennes par des agents physiques et chimiques. Elimi-
nation par des produits chimiques implique l’inhibition de protéines essentielles, d’ADN plasmidique et de cellules.
charges de surface et compatibilité plasmidique, etc. [167 - 169].
À la suite d’études approfondies, en particulier sur le mécanisme de l’ADN plasmidique
réplication, diverses approches d’élimination de l’ADN plasmidique ont été développées.
tracés, tels que:
directe de la synthèse de l'ADN en intercalant des colorants [162, 166, 170].
inhibition de la replication de l' ADN par des agents d' alkylation ou d' inhibition de la synthèse de
protéines fonctionnelles.
Dissolution de surface cellulaire par des agents à action de surface.
élévation de température [170, 171]
nutritionnelle [172, 173].
ultraviolet [174, 175].
Incompatibilités regroupement [176].
formation de protoplastes et la régénération [177].
Les médicaments antibactériens les plus efficaces pour éliminer les plasmides R de leur hôte
les cellules in vitro se sont avérées être la novobiocine et la 4-quinolone. Cependant, la guérison était
190 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
trouvé dépendant de la concentration. La concentration la plus efficace a été trouvée
dans la plage sub-MIC [164 - 166]. Cependant, les antibiotiques à de telles valeurs sous-CMI dans
in vivo peut entraîner la sélection et le développement de mutants. Par conséquent, toute
livre ayant une activité de durcissement plasmide doit être manipulé avec précaution in vitro et dans
vivo .
Phytocomposés et certains extraits de plantes ( Plumbago zeylanica , Camellia sinensis )
et la naphtoquinone éliminent les plasmides R de E. coli et
Acinetobacter [178, 179].
DeNap et ses collaborateurs [180] ont utilisé un nouveau composé, l'apramycine, qui
lie SL1 dans la région régulatrice importante qui dicte la réplication plasmidique
trol et incompatibilité. Des études in vitro ont démontré que ce composé provoque
perte significative de plasmides et bactéries resensibilisées aux antibiotiques conventionnels. Ils
a conclu que la découverte de petites molécules pouvant imiter l’incompatibilité,
provoquer l'élimination des plasmides, et redensibiliser les bactéries aux antibiotiques ouvre de nouvelles
des arènes de recherche sur les médicaments antibactériens.
L’ élimination in vitro du plasmide Rp4 de E. coli a été démontrée par:
extraits alcooliques de Holarrhena antidysenterica et de Plumbago zeylanica [163].
9.4
Conclusions et orientations futures
De nombreux scientifiques de différents domaines étudient les plantes dans l’espoir de les disséminer.
couvrant de nouveaux composés chimiothérapeutiques bioactifs. Vaste programme de dépistage
grammes de plantes utilisées principalement en médecine traditionnelle ont abouti à la découverte
des milliers de composés phytochimiques ayant des effets inhibiteurs sur différents types de micro-
organismes in vitro. Des études menées en Inde et ailleurs ont montré que
plusieurs extraits de plantes / composés phytocomposés ont une activité à large spectre contre
Bactéries MDR lématiques. De tels extraits / composés bioactifs pourraient être exploités
combattre les bactéries MDR de manière synergique avec d'autres phytocomposants
(par exemple, inhibiteurs de la MDR) et / ou des antibiotiques. En outre, des mécanismes alternatifs de
prévention des infections, telles que la diminution de la virulence et de la pathogénicité des bactéries.
ria, activité anti-adhérence, inhibition de la détection du quorum et réduction des risques génétiques.
transfert de la pharmacorésistance et l’élimination des plasmides R, doivent être inclus dans
le dépistage initial des activités pour une approche plus globale du ciblage de la bactérie MDR.
Nous proposons ici une approche de dépistage intégrant divers bioessais qui pourraient
détecter une nouvelle activité des plantes contre les bactéries MDR (figure 9.2). Il serait avantageux
à normaliser les méthodes d’extraction, le fractionnement basé sur l’activité et le traitement in vitro
tests afin que la recherche puisse être plus systématique et reproductible, et la
l'interprétation des résultats serait facilitée.
Les composés bioactifs présentant une activité in vitro prometteuse doivent être soumis à
aux animaux et aux humains afin de déterminer leur efficacité, leur stabilité et leur biodisponibilité.
dans des systèmes d'organismes entiers, y compris notamment des études de toxicité et
comme leurs effets sur le microbiote normal bénéfique.
9.4 Conclusions et orientations futures 203
Remerciements
Nous remercions la University Grant Commission, New Delhi, pour son aide financière,
sous forme de projet de recherche UGC-Major no. F.3-58 / 2002 (SR-II) sur moi-
plantes dicinales
Cibler l'élimination des plasmides R
On peut trouver de nouvelles cibles pour combattre les bactéries résistantes aux médicaments en interférant
avec la stabilité des plasmides-R. L’acquisition et la diffusion d’antibiotiques
Les gènes de résistance aux plasmides sont un mécanisme courant chez les bactéries. Beaucoup de bac-
deviennent résistants à plusieurs antibiotiques par l’absorption d’un plasmide qui
codes pour les protéines médiatrices de la résistance. Ce transfert latéral d’ADN confère une résistance
tance à un ou plusieurs antibiotiques. En conséquence, un nombre important de plasmides codés
la résistance est observée cliniquement pour de nombreuses grandes classes d'antibiotiques tels que â -lac-
tams, macrolides, tétracyclines, aminosides et glycopeptides; même 4 quino-
Lone est mentionné dans un rapport récent [161, 164 - 166].
Une approche consiste à éliminer ces plasmides R des bactéries et ainsi à renforcer la résistance.
tize les bactéries aux antibiotiques. Diverses approches expérimentales ont été utilisées pour
éliminer les plasmides R des cellules bactériennes par des agents physiques et chimiques. Elimi-
nation par des produits chimiques implique l’inhibition de protéines essentielles, d’ADN plasmidique et de cellules.
charges de surface et compatibilité plasmidique, etc. [167 - 169].
À la suite d’études approfondies, en particulier sur le mécanisme de l’ADN plasmidique
réplication, diverses approches d’élimination de l’ADN plasmidique ont été développées.
tracés, tels que:
directe de la synthèse de l'ADN en intercalant des colorants [162, 166, 170].
inhibition de la replication de l' ADN par des agents d' alkylation ou d' inhibition de la synthèse de
protéines fonctionnelles.
Dissolution de surface cellulaire par des agents à action de surface.
élévation de température [170, 171]
nutritionnelle [172, 173].
ultraviolet [174, 175].
Incompatibilités regroupement [176].
formation de protoplastes et la régénération [177].
Les médicaments antibactériens les plus efficaces pour éliminer les plasmides R de leur hôte
les cellules in vitro se sont avérées être la novobiocine et la 4-quinolone. Cependant, la guérison était
190 9 Criblage ciblé d'extraits de plantes et de composés phytotoxiques bioactifs contre des groupes problématiques
trouvé dépendant de la concentration. La concentration la plus efficace a été trouvée
dans la plage sub-MIC [164 - 166]. Cependant, les antibiotiques à de telles valeurs sous-CMI dans
in vivo peut entraîner la sélection et le développement de mutants. Par conséquent, toute
livre ayant une activité de durcissement plasmide doit être manipulé avec précaution in vitro et dans
vivo .
Phytocomposés et certains extraits de plantes ( Plumbago zeylanica , Camellia sinensis )
et la naphtoquinone éliminent les plasmides R de E. coli et
Acinetobacter [178, 179].
DeNap et ses collaborateurs [180] ont utilisé un nouveau composé, l'apramycine, qui
lie SL1 dans la région régulatrice importante qui dicte la réplication plasmidique
trol et incompatibilité. Des études in vitro ont démontré que ce composé provoque
perte significative de plasmides et bactéries resensibilisées aux antibiotiques conventionnels. Ils
a conclu que la découverte de petites molécules pouvant imiter l’incompatibilité,
provoquer l'élimination des plasmides, et redensibiliser les bactéries aux antibiotiques ouvre de nouvelles
des arènes de recherche sur les médicaments antibactériens.
L’ élimination in vitro du plasmide Rp4 de E. coli a été démontrée par:
extraits alcooliques de Holarrhena antidysenterica et de Plumbago zeylanica [163].
9.4
Conclusions et orientations futures
De nombreux scientifiques de différents domaines étudient les plantes dans l’espoir de les disséminer.
couvrant de nouveaux composés chimiothérapeutiques bioactifs. Vaste programme de dépistage
grammes de plantes utilisées principalement en médecine traditionnelle ont abouti à la découverte
des milliers de composés phytochimiques ayant des effets inhibiteurs sur différents types de micro-
organismes in vitro. Des études menées en Inde et ailleurs ont montré que
plusieurs extraits de plantes / composés phytocomposés ont une activité à large spectre contre
Bactéries MDR lématiques. De tels extraits / composés bioactifs pourraient être exploités
combattre les bactéries MDR de manière synergique avec d'autres phytocomposants
(par exemple, inhibiteurs de la MDR) et / ou des antibiotiques. En outre, des mécanismes alternatifs de
prévention des infections, telles que la diminution de la virulence et de la pathogénicité des bactéries.
ria, activité anti-adhérence, inhibition de la détection du quorum et réduction des risques génétiques.
transfert de la pharmacorésistance et l’élimination des plasmides R, doivent être inclus dans
le dépistage initial des activités pour une approche plus globale du ciblage de la bactérie MDR.
Nous proposons ici une approche de dépistage intégrant divers bioessais qui pourraient
détecter une nouvelle activité des plantes contre les bactéries MDR (figure 9.2). Il serait avantageux
à normaliser les méthodes d’extraction, le fractionnement basé sur l’activité et le traitement in vitro
tests afin que la recherche puisse être plus systématique et reproductible, et la
l'interprétation des résultats serait facilitée.
Les composés bioactifs présentant une activité in vitro prometteuse doivent être soumis à
aux animaux et aux humains afin de déterminer leur efficacité, leur stabilité et leur biodisponibilité.
dans des systèmes d'organismes entiers, y compris notamment des études de toxicité et
comme leurs effets sur le microbiote normal bénéfique.
9.4 Conclusions et orientations futures 203
Remerciements
Nous remercions la University Grant Commission, New Delhi, pour son aide financière,
sous forme de projet de recherche UGC-Major no. F.3-58 / 2002 (SR-II) sur moi-
plantes dicinales
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