Mutagénicité, génotoxicité et cancérogénicité
Essais de mutagénicité et d'antimutagénicité
Plusieurs essais à court et à long terme pour l’évaluation de la mutagénicité et de la
antimutagénicité d'une variété de composés impliquant des cellules microbiennes, virales et végétales
et des lignées cellulaires ainsi que des systèmes animaux ont été développés. Leur courte durée de vie
et informations disponibles sur les génomes, les processus de mutation et de recombinaison
plusieurs virus, bactéries ( E. coli , Bacillus , Salmonella typhimurium ), levure ( Sac -
charomyces cerevisiae ), les cellules végétales ( Allium cepa , Vicia sativa ) et les plantes et animaux
cultures cellulaires systèmes appropriés pour étudier la mutagenèse et l'antimutagenèse [156].
Surtout, l’essai de mutagénicité mis au point par Ames et al. [157] employant
ing Salmonella typhimurium a été largement utilisé dans l'identification des mu-
tagenic et antimutagenic de la variété de physique, chimique et naturel
composés, y compris extraits de plantes. Le S. typhimurium TA97a, TA98, TA100,
TA102, TA104, TA1535, 1537, 1538 et quelques autres souches mutantes ont été com-
monly utilisé dans les programmes de dépistage des mutagènes et des antimutagènes [157, 158].
Pour rendre le système plus significatif, une étape d’activation métabolique a été incluse.
imiter la biotransformation qui peut survenir chez les animaux lorsque les produits chimiques sont
ingéré.
On a beaucoup développé d’autres méthodes de génotoxicité.
essais de produits chimiques, car certains des mécanismes génotoxiques ne sont pas détectables.
ed par des tests de réversion nutritionnels tels que la Salmonella Son - test de réversion. Dans
des échanges chromosomiques, des ruptures de brins d’ADN et des chromosomes
certaines délétions ne sont pas détectées efficacement dans le test Ames. Ainsi, d'autres in vitro
et des tests in vivo ont été recommandés pour l’évaluation génotoxique de la chimiothérapie
cals, y compris le test in vitro du micronoyau, Saccharomyces cerevisiae et Vibrio
systèmes harveyi [68, 159]. De même propriétés de clastogenicity et anticlastogenicity
extraits de plantes ont été évalués par Vicia sativa , par des essais d'aberration et par des procaryotes.
tumeur mammaire murine, lignées cellulaires FM3A [160].
13.7 Essais de mutagénicité et d'antimutagénicité 283
Récemment, de nouveaux modèles in vitro ont été développés qui offrent une meilleure
valeur déterminante pour l'identification des composés protecteurs. Par exemple, l'utilisation
de cellules génétiquement modifiées qui expriment des enzymes individuelles de phase I et de phase II.
Les zymes offrent la possibilité de réaliser des études mécanistiques [161, 162]. Également,
les gènes codant pour les enzymes humaines ont été transfectés avec succès. cependant,
l’un des inconvénients majeurs de ces lignées cellulaires pour les études d’antimutagénicité est
que les enzymes ne sont pas représentés sous une forme inductible. Eckl et Raffelsberger
[163] ont amélioré le milieu de culture des hépatocytes primaires en ajoutant des facteurs de croissance.
et en modifiant les concentrations de sel de telle sorte que les cellules se divisent et
peut être utilisé pour le test d'échange de chromatides soeurs (SCE) et de micronoyaux.
Une autre approche prometteuse consiste à utiliser des cellules d'hépatome d'origine humaine qui
ont maintenu les activités des enzymes de phase I et de phase II qui sont généralement perdues
pendant la culture [164]. Certaines des enzymes métabolisant les médicaments, par exemple
CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1, une hydroxylase aryle d'hydrocarbure (AHH), UPDGT, et
TPS, sont représentés sous une forme inductible, ce sont donc des outils utiles pour la
identification de composés protecteurs [165, 166]. Natarajan et Darroudi [167] es-
a présenté une méthode de dosage du micronoyau utilisant des cellules HepG2; aussi, un protocole pour
l’électrophorèse sur gel monocellulaire (SCGE) a été développée et validée [168,
169]. Ces modèles permettent de détecter les effets génotoxiques de médicaments problématiques.
livres à savoir. safrole, hexaméthylphosphoramide (HMPA), isatidine et certains
mycotoxines, qui donnent des résultats faussement négatifs dans d’autres tests in vitro . Mutations in vivo
études d’enicité chez des rongeurs, principalement des dosages de micronoyaux dans la moelle osseuse et des chromosomes.
tests d'aberration mosomal avec des lymphocytes périphériques, ont été utilisés. En outre,
dans certaines études, les essais de synthèse non programmée de l’ADN (UDS) et l’élimination alcaline
méthode de traitement ont été utilisés. L’utilisation des deux premières méthodes est entravée par
le fait qu'ils soient assez insensibles aux effets des cancérogènes alimentaires
comme les nitrosamines et les amines aromatiques hétérocycliques (HAA), et ne permettent pas
mesures dans des organes cibles pour l'induction d'une tumeur [170 - 172]. Le nouveau-
Les approches les plus développées sont les mesures d’ADN, l’utilisation d’animaux transgéniques.
imals et des analyses SCGE in vivo avec divers organes internes.
En outre, des systèmes transgéniques de mutation de rongeurs ont été développés. le
premier rapport d'un test transgénique de mutation chez les mammifères a été conçu par
incorporant le gène bactérien lacZ, codant pour la bêta-galactosidase, dans un gène lambda
vecteur gt10 [173]. Des souris lacZ transgéniques ont été produites par intégration stable
du vecteur lambda gt10 dans le chromosome de souris CD2F1. Analyse de mutation
a été réalisée en extrayant de l'ADN génomique de haut poids moléculaire du tissu
d’intérêt, conditionner le vecteur navette lambda in vitro dans des têtes de phage lambda,
et recherche de mutations dans les séquences transgéniques après infection
d'une souche appropriée d' Escherichia coli. Une variété de modèles de rongeurs transgéniques
ont ensuite été mis au point, parmi lesquels la souris MutaTM, la souris Big Blue et
rat, la souris plasmidique LacZ et la souris gpt delta ont une quantité suffisante de
données expérimentales qui leur sont associées pour permettre l'évaluation de la performance globale
[174].
284 13 Mutagénicité et antimutagénicité des plantes médicinales
13.8
Essais de mutagénicité et d'antimutagénicité
Plusieurs essais à court et à long terme pour l’évaluation de la mutagénicité et de la
antimutagénicité d'une variété de composés impliquant des cellules microbiennes, virales et végétales
et des lignées cellulaires ainsi que des systèmes animaux ont été développés. Leur courte durée de vie
et informations disponibles sur les génomes, les processus de mutation et de recombinaison
plusieurs virus, bactéries ( E. coli , Bacillus , Salmonella typhimurium ), levure ( Sac -
charomyces cerevisiae ), les cellules végétales ( Allium cepa , Vicia sativa ) et les plantes et animaux
cultures cellulaires systèmes appropriés pour étudier la mutagenèse et l'antimutagenèse [156].
Surtout, l’essai de mutagénicité mis au point par Ames et al. [157] employant
ing Salmonella typhimurium a été largement utilisé dans l'identification des mu-
tagenic et antimutagenic de la variété de physique, chimique et naturel
composés, y compris extraits de plantes. Le S. typhimurium TA97a, TA98, TA100,
TA102, TA104, TA1535, 1537, 1538 et quelques autres souches mutantes ont été com-
monly utilisé dans les programmes de dépistage des mutagènes et des antimutagènes [157, 158].
Pour rendre le système plus significatif, une étape d’activation métabolique a été incluse.
imiter la biotransformation qui peut survenir chez les animaux lorsque les produits chimiques sont
ingéré.
On a beaucoup développé d’autres méthodes de génotoxicité.
essais de produits chimiques, car certains des mécanismes génotoxiques ne sont pas détectables.
ed par des tests de réversion nutritionnels tels que la Salmonella Son - test de réversion. Dans
des échanges chromosomiques, des ruptures de brins d’ADN et des chromosomes
certaines délétions ne sont pas détectées efficacement dans le test Ames. Ainsi, d'autres in vitro
et des tests in vivo ont été recommandés pour l’évaluation génotoxique de la chimiothérapie
cals, y compris le test in vitro du micronoyau, Saccharomyces cerevisiae et Vibrio
systèmes harveyi [68, 159]. De même propriétés de clastogenicity et anticlastogenicity
extraits de plantes ont été évalués par Vicia sativa , par des essais d'aberration et par des procaryotes.
tumeur mammaire murine, lignées cellulaires FM3A [160].
13.7 Essais de mutagénicité et d'antimutagénicité 283
Récemment, de nouveaux modèles in vitro ont été développés qui offrent une meilleure
valeur déterminante pour l'identification des composés protecteurs. Par exemple, l'utilisation
de cellules génétiquement modifiées qui expriment des enzymes individuelles de phase I et de phase II.
Les zymes offrent la possibilité de réaliser des études mécanistiques [161, 162]. Également,
les gènes codant pour les enzymes humaines ont été transfectés avec succès. cependant,
l’un des inconvénients majeurs de ces lignées cellulaires pour les études d’antimutagénicité est
que les enzymes ne sont pas représentés sous une forme inductible. Eckl et Raffelsberger
[163] ont amélioré le milieu de culture des hépatocytes primaires en ajoutant des facteurs de croissance.
et en modifiant les concentrations de sel de telle sorte que les cellules se divisent et
peut être utilisé pour le test d'échange de chromatides soeurs (SCE) et de micronoyaux.
Une autre approche prometteuse consiste à utiliser des cellules d'hépatome d'origine humaine qui
ont maintenu les activités des enzymes de phase I et de phase II qui sont généralement perdues
pendant la culture [164]. Certaines des enzymes métabolisant les médicaments, par exemple
CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1, une hydroxylase aryle d'hydrocarbure (AHH), UPDGT, et
TPS, sont représentés sous une forme inductible, ce sont donc des outils utiles pour la
identification de composés protecteurs [165, 166]. Natarajan et Darroudi [167] es-
a présenté une méthode de dosage du micronoyau utilisant des cellules HepG2; aussi, un protocole pour
l’électrophorèse sur gel monocellulaire (SCGE) a été développée et validée [168,
169]. Ces modèles permettent de détecter les effets génotoxiques de médicaments problématiques.
livres à savoir. safrole, hexaméthylphosphoramide (HMPA), isatidine et certains
mycotoxines, qui donnent des résultats faussement négatifs dans d’autres tests in vitro . Mutations in vivo
études d’enicité chez des rongeurs, principalement des dosages de micronoyaux dans la moelle osseuse et des chromosomes.
tests d'aberration mosomal avec des lymphocytes périphériques, ont été utilisés. En outre,
dans certaines études, les essais de synthèse non programmée de l’ADN (UDS) et l’élimination alcaline
méthode de traitement ont été utilisés. L’utilisation des deux premières méthodes est entravée par
le fait qu'ils soient assez insensibles aux effets des cancérogènes alimentaires
comme les nitrosamines et les amines aromatiques hétérocycliques (HAA), et ne permettent pas
mesures dans des organes cibles pour l'induction d'une tumeur [170 - 172]. Le nouveau-
Les approches les plus développées sont les mesures d’ADN, l’utilisation d’animaux transgéniques.
imals et des analyses SCGE in vivo avec divers organes internes.
En outre, des systèmes transgéniques de mutation de rongeurs ont été développés. le
premier rapport d'un test transgénique de mutation chez les mammifères a été conçu par
incorporant le gène bactérien lacZ, codant pour la bêta-galactosidase, dans un gène lambda
vecteur gt10 [173]. Des souris lacZ transgéniques ont été produites par intégration stable
du vecteur lambda gt10 dans le chromosome de souris CD2F1. Analyse de mutation
a été réalisée en extrayant de l'ADN génomique de haut poids moléculaire du tissu
d’intérêt, conditionner le vecteur navette lambda in vitro dans des têtes de phage lambda,
et recherche de mutations dans les séquences transgéniques après infection
d'une souche appropriée d' Escherichia coli. Une variété de modèles de rongeurs transgéniques
ont ensuite été mis au point, parmi lesquels la souris MutaTM, la souris Big Blue et
rat, la souris plasmidique LacZ et la souris gpt delta ont une quantité suffisante de
données expérimentales qui leur sont associées pour permettre l'évaluation de la performance globale
[174].
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